摂津石山本願寺を攻めあぐねる信長。朝廷や徳川家とも溝が深まっていく。そんなとき、一人で前線に立ち負傷した信長を、光秀は助けるが、自分自身も過去の傷と疲労で倒れてしまう。煕子は献身的に光秀を介抱するが…。

信長からの指令で三渕は腹を切った。さらに、光秀の元に身を寄せた斎藤利三の処遇をめぐり、ついに信長との会談の席を立つ光秀。信長は自制し、光秀にあらためて丹波攻略という重大任務を与えるが…。正親町天皇の黒幕感もアップ、芦田愛菜ちゃんもついに登場！…

摂津晴門が追放され、義昭は将軍としての自覚を持つ。しかし、松永久秀と筒井順慶の紛争が再燃する中、幕府と信長の亀裂があらわになり、そこに機を見た信玄はついに、家康が治める遠江に襲い掛かった！　混乱の中、光秀の願いもむなしく、義昭と信長の訣別の刻が…。